Laboratorio de Carcinogénesis Hormonal, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Buenos Aires, Argentina.

Los orígenes

En 1984 desarrollamos un modelo experimental de cáncer de mama en ratones, que hemos ido caracterizando a lo largo de los años. Hoy podemos decir que este modelo es muy ventajoso ya que tiene la mayor parte de las características del cáncer de mama más frecuente en la mujer: histología ductal, expresión de receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP), y transición por los distintos estadíos de hormono-dependencia y respuesta a la terapia hormonal.  Hemos compartido este modelo experimental con otros laboratorios de investigación dentro y fuera del IBYME. Las líneas celulares desarrolladas a partir de los tumores son utilizadas actualmente por otros laboratorios, principalmente de Canadá, para el desarrollo de compuestos para la detección precoz de metástasis.

Dado que los carcinomas mamarios se indujeron por la administración continua de acetato de medroxiprogesterona (MPA), nuestros estudios contribuyeron a la reclasificación de esta hormona como agente con posibles acciones carcinogénicas en animales (publicaciones de la IARC 1999). En los últimos 20 años el interés del laboratorio se volcó principalmente al estudio del papel de los RP en el crecimiento del cáncer de mama y demostramos que, junto con los RE, juegan un rol clave regulando el crecimiento tumoral. Estos estudios nos llevaron a estudiar la activación de los RP en ausencia del ligando natural, la progesterona, y así demostramos que factores del microambiente tumoral como el FGF2 activan a los RP, y que este mecanismo puede explicar la adquisición de hormono independencia. Asimismo, estudiamos el rol diferencial de las dos isoformas de RP, la A y la B demostrando que los tumores resistentes a los antiprogestágenos pierden la expresión de la isoforma RPA. Por lo tanto, postulamos la hipótesis de que la relación de isoforma A y B del RP determina la respuesta de los tumores a los antiprogestágenos.

Todos estos años de trabajo ininterrumpido en el laboratorio, que comenzaron con ensayos utilizando modelos preclínicos murinos, y que fueron confirmados en modelos de líneas celulares de cáncer de mama humano y en estudios ex vivo con muestras de pacientes, nos llevaron al diseño de un estudio clínico de neoadyuvancia con antiprogestágenos para un grupo seleccionado de pacientes que se lleva a cabo en el Hospital “Magdalena V de Martìnez” de General Pacheco, Tigre.

 

 

INTEGRANTES (2017)

Directora
Dra. Claudia Lanari, Investigador Superior de CONICET
Investigadores de CONICET

Dra. Caroline Lamb (Inv. Adjunto)
Dra. Victoria Fabris (Inv. Adjunto)
Dra. Paola Rojas (Inv. Asistente)
Dra. Cecilia Pérez Piñero (Inv. Asistente)
Dr. Sebastián Giulianelli (Inv. Asistente, CEMPAT)
Técnico Principal de CONICET
Dra. Maria Gorostiaga
Becarios
Dr. Gonzalo Sequeira (Postdoctoral, CONICET)
Dr. Marcos Liguori (Doctoral PID Agencia)
Lic. María Florencia Abascal (Doctoral CONICET)
Lic. Virginia Figueroa (Doctoral, CONICET)
Lic. Gabriela Pataccini (Doctoral CONICET)
Bioq. Andrés Elía (Doctoral CONICET)
Est. Sol Rodríguez (Lic en Biología; pasante)
Est. Marina  Ayre (Estudiante de Biología, pasante)
Est. Ayelén Rubin (Estudiante de Biología, pasante)
Colaboradores del Hospital Magdalena V de Martínez de General Pacheco
Dr. Hugo Gass
Dra. Paula Martínez Vázquez
Dr. Pedro González
Dr. Javier Buruchaga
Colaboradores externos
Dr. Alfredo A. Molinolo; University of California San Diego, California, EEUU
Dra. Silvia I Vanzulli; Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina
Dr. Martín Abba; Universidad de La Plata, La Plata, Argentina
Dr. Stephan Hewitt; NCI, NIH, Bethesda, EEUU
Dr. Charles Perou; University of North Carolina, Chapell Hill, North Carolina, EEUU

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